水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VzV)也称人疱疹病毒3型(human herpes virus 3,HHV-3),在儿童时期原发感染时引发水痘(varicella),病愈后潜伏在体内,潜伏病毒再激活后引起带状疱疹(zoster)。
一、生物学性状
VZV只有一个血清型,无动物储存宿主。主要生物学特性包括:①基因组长约120~130kbp,编码约70种蛋白;②能在人或猴成纤维细胞或人上皮细胞中增殖,形成嗜酸性包涵体和多核巨细胞;③编码胸苷激酶,对抗病毒药物敏感;④潜伏于脊髓后根神经节或脑神经的感觉神经节;⑤原发感染主要由呼吸道传播,经病毒血症播散至皮肤,皮肤损伤以水疱为特征。
二、致病性与免疫性
人类是VZV 的唯一宿主,皮肤为主要靶组织。VZV 传染性强,通过飞沫或直接接触传播,水痘病人急性期水疱内容物、上呼吸道分泌物或带状疱疹病人水疱内容物均含有高滴度病毒颗粒,带状疱疹病人也可成为儿童水痘的传染源。儿童普遍易感,发病率高达90%。
(一)感染类型
1.原发感染 主要表现为水痘。病毒经飞沫传播或接触传播感染机体后,先在局部淋巴结中增殖,随后经血流和淋巴系统进人肝和脾中大量复制,11~13天后再次进入血流引起第二次病毒血症,并播散至全身皮肤。经2~3周潜伏期后皮肤出现广泛斑丘疹、水疱疹,并可发展为脓疱疹。皮疹呈向心性分布,以躯干较多,数天后结痂,无继发感染者痂脱落不留瘢痕。儿童水痘一般为自限性,症状较轻。成人水痘病情较重,20%~30%会并发病毒性肺炎,病死率高。妊娠期罹患水痘症状严重,并可经胎盘传播导致胎儿畸形、流产或死胎;新生儿水痘常呈播散性,病死率高。在细胞免疫缺陷或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症水痘,常并发肺炎、脑炎等致死性疾病。
2.复发性感染 多表现为带状疱疹。原发感染后,少量病毒潜伏于脊髓后根神经节或脑神经的感觉神经节中。约10%~20%水痘病人成年后,在免疫力低下或某些非特异性因素刺激下,潜伏的病毒被激活,沿感觉神经轴突到达所支配的皮肤细胞,在细胞内增殖引起疱疹。疱疹沿感觉神经支配的皮肤分布,串联成带状,多见于身体单侧胸部、腹部或头颈部,病人疼痛剧烈。罹患肿瘤、器官移植、接受激素治疗及HmV感染人群合并带状疱疹时可出现严重并发症。
(二)免疫性
细胞免疫在限制疾病发展和感染恢复中发挥重要作用。机体产生的特异性抗体可限制病毒经血流播散,但不能清除神经节中的病毒,因此不能阻止带状疱疹发生。VZV 可通过编码下调MHC I、I类分子的病毒产物等实现免疫逃逸。
三、微生物学检查法与防治原则
(一)微生物学检查
根据临床表现即可诊断水痘和带状疱疹,一般不依赖病毒的分离培养。必要时取疱疹基底部)本、皮肤刮取物、水疱液、活检组织等做H-E染色,检查核内嗜酸性包涵体和多核巨细胞等;或用直接免疫荧光法检测病毒抗原;或用ELISA、间接免疫荧光和微量中和试验等检测特异性IgM抗体。也可用原位杂交或 PCR检测组织或体液中的病毒核酸。
(二)防治原则
VZV 减毒活疫苗已用于1岁以上健康易感儿童的特异性预防。带状疱疹减毒活疫苗和重组蛋白疫苗的接种人群为患有慢性疾病和60岁以上的老年人,可降低带状疱疹的发生机会和减轻严重程度。在接触传染源72~96小时内接种水痘-带状疱疹病毒免疫球蛋白(varicella-zostervirusimmunoglobulin,vzV Ig),对预防感染或减轻临床症状有一定效果,对免疫抑制病人尤为重要,但无治疗和预防带状疱疹的作用。阿糖腺苷、阿昔洛韦和干扰素等抗病毒药物可用于治疗免疫抑制患儿的水痘、成人水痘和带状疱疹,正常儿童患水痘一般不需采用抗病毒治疗。